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HPPでは、酵素の欠損が骨・全身・生命に影響を及ぼします1-7

ALPの活性低下が低ホスファターゼ症（HPP）の原因です1,8,9

酵素であるアルカリフォスファターゼ（ALP）の欠損、またはALPの活性低下が、HPPに関連する症状や早期死亡の原因です1,8,9

ALPの活性低下は、ALPL遺伝子の変異によって起こります。この欠損によりALPの基質が蓄積し、衰弱性または生命を脅かす症状の原因となります1,8-13

多くの遺伝性疾患と同様に、HPPにおいても基礎にある生化学的異常と病理過程は生涯にわたって続きますが、症状が現れない場合や、後年まで症状が認められない場合もあります1

ALPは、体内において、次の3つの基質の代謝に重要な役割を担っています9,11

  • ピリドキサール5ʹ-リン酸（PLPまたはビタミンB6)
  • 無機ピロリン酸（PPi）
  • フォスフォエタノールアミン（PEA）

PEA高値はHPPの診断マーカーとなっていますが、その病理学的意義はまだ十分に解明されていません1,8,9
※PPi、PLPは、現在日本では測定できません

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ALP活性低下とその結果生じる生化学的異常が、全身性疾患の病理につながります

PLP

活性型ビタミンB6であるPLPは、ALP活性の低下により全身に蓄積します。ビタミンB6は、ALPによって脱リン酸化されないと脳内の中枢神経系に入ることができないため、脳内ではPLPが欠損しビタミンB6依存性けいれん発作を引き起こします。これら神経系への影響は、頭蓋骨縫合早期癒合症と脳脊髄液（CSF）圧の上昇によって悪化します4,8,9,14,15

PPi

PPiは、骨石灰化に対する天然の阻害物質です。ALPの低下が著しい場合には、PPiが蓄積して、骨石灰化を阻害するため、骨形成、骨の安定性、骨へのカルシウム沈着が著しく妨げられます。これによって、特徴的な骨格系および全身性の病態を引き起こします8,16:

  • 非外傷性の骨折を繰り返し、体が衰弱し、骨折が十分に治癒しません8,17,18
  • カルシウムの血清および尿中濃度の上昇に伴い、腎石灰化が生じ、腎不全に進行する可能性があります3,19,20
  • 頭蓋骨縫合早期癒合症により、CSF圧の上昇とけいれん発作が生じます8,14
  • 肋骨の重度の低石灰化により、肺低形成と呼吸不全を引き起こすことがあります8,21
  • ピロリン酸カルシウム二水和物（CPPD）の結晶の沈着や、慢性の疼痛と炎症を伴う関節症状が生じます8,22,23

PEA

PEAは、特定のリン脂質の形成に用いられるアミノ酸誘導体です。PEAの蓄積はHPPの診断マーカーですが、その病理学的意義は十分に解明されていません8,9

PPiとPLPの蓄積によって、衰弱性または生命を脅かす骨格系や全身性の症状を引き起こします1,4,8,9,14-16

HPPの重篤な症状

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